发布时间：2022-08-18 13:21:17

　　近年来，我国乙肝疫苗预防接种技术要求不断细化，且在接种乙肝疫苗时有许多具体问题，特别是乙肝感染指标和乙肝疫苗接种的关系，困扰着预防接种工作者与疫苗受种者。

　　7月24日，国家疾病预防控制局副局长沈洪虫草鹿骨丸正品旗舰店兵在“2022年世界肝炎日宣传大会”上介绍，我国积极推进免疫规划疫苗接种工作， 适龄儿童乙肝疫苗和甲肝疫苗接种率均已达到90%以上。 [1]

　　曾几何时，我国还顶着乙肝大国的帽子。30年前的全国乙肝血清流行病学调查显示，我国乙肝病毒表面抗原（HBsAg）携带率高达 9.75%，按照世界卫生组织的标准， 病毒携带率在8%以上就属于乙肝高流行国家。再加上我国巨大的人口基数， 预估当时乙肝病毒感染者高达1.2亿。

　　2018年《柳叶刀》发布的数据显示：2016年中国乙肝病毒总感染人数位居世界首位

　　但近30年乙肝防治工作的开展，让乙肝病毒在我国的流行状况大为改观。

　　这30年间，我国乙肝防治一直采取“新生儿乙肝疫苗免疫为主”的策略。 1992年开始在新生儿中普种乙肝疫苗，2002年将乙肝疫苗纳入儿童计划免疫，2007年实行完全免费接种。2009年起到2011年，我国发起了针对15岁以下儿童的补种计划，成功为超过6000万儿童接种了乙肝疫苗。

　　调查显示，全国乙肝疫苗首针及时接种率从 1992年的22%提高到2014年的95%以上[2] 。1-4岁儿童乙肝病毒表面抗原阳性率从 1992年的9.67%下降到目前的0.32%，累计 减少儿童慢性乙肝病毒感染约3000万例[3,4] 。

　　但数据也显示，我国一般人群HBsAg流行率为5%-6%，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者约 7000万例，其中慢性乙型肝炎（CHB）患者约2000万~3000万例 [5] 。感染乙肝病毒的人群可能发展为肝硬化、肝癌，严重危害人民健康。2020年，全球有83万人死于肝癌，其中我国为39.1万，占47%。 乙肝的防控形势依然严峻。

　　近年来，我国乙肝疫苗预防接种技术要求不断细化，2012年中华预防医学会、中国疾病预防控制中心免疫规划中心联合发布了 《中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南》[6] ；2016年原国家卫生计生委制订下发了 《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序说明》[7] 。其中对低出生体重儿、HIV感染母亲所生新生儿等特殊人群乙肝疫苗接种均有了较为明确的技术要求。

　　但在接种乙肝疫苗时仍遇到许多具体问题，特别是 乙肝感染指标和乙肝疫苗接种的关系，困扰着预防接种工作者与疫苗受种者。

　　乙肝两对半检查

　　与乙肝疫苗的接种

　　要了解一个人的乙肝感染状况需要查乙肝“两对半”。 “两对半”指5个乙肝病毒血清学指标，具体指标包括：

　　乙肝疫苗接种对象为乙肝易感者，即更容易感染乙肝病毒的人。但需要指出的是， 接种乙肝疫苗前并不要求必须进行相关检测；即使已经感染乙肝病毒或者已经有保护性抗体，接种乙肝疫苗仍是安全的。

　　如果已经做了乙肝两对半，一般认为：

　　●HBsAg、抗-HBs和抗-HBc 三项指标全阴者为乙肝易感者；

　　● HBsAg阳性代表乙肝病毒现症感染，其接种乙肝疫苗后也 不会产生抗体；

　　●抗-HBs阳性代表体内已经有保护性抗体， 不需要接种乙肝疫苗；

　　由此可知， 无论是“大三阳”还是“小三阳”（HBsAg均阳性）， 都不必接种乙肝疫苗。

虫草鹿骨丸是激素药吗　　抗-HBc单独阳性（即HBsAg、抗-HBs阴性，抗-HBc阳性）是比较少见的情况，在社区人群中比例约为4% [8] ，其意义尚不完全清楚。因为抗-HBc抗体不是中和抗体，其阳性对机体没有保护能力，所以 抗-HBc单独阳性者仍建议接种乙肝疫苗。人群观察结果显示，抗-HBc单独阳性者接种3剂次乙肝疫苗后可获得较好的免疫应答，但抗体阳转率和抗体水平低于健康人群 [9,10] 。

　　世界卫生组织立场文件 [11] 和《中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南》 [6] 均明确指出， 接种乙肝疫苗前无需常规进行乙肝感染检测。乙肝病毒感染者或者乙肝抗体阳性者，接种乙肝疫苗也是安全的。

　　卫生经济学分析显示，在乙肝疫苗接种前常规进行乙肝感染指标筛查，从公共卫生角度并不符合成本-效益；但 对个体而言，很多接种者愿意在接种前自费进行乙肝感染检测，然后根据检测结果确定如何接种乙肝疫苗，是完全可以的。

　　全程免疫后乙肝抗体阴性的补种

　　初次接种未产生保护性抗体（指 第3剂次后1~2月血清检测抗-HBs<10mIU/ml，或抗-HBs定性检测为阴性）， 称为无应答：

　　●乙肝疫苗初次免疫无应答者可 重复接种3剂次乙肝疫苗，并于全程接种后1~2月查表面抗体；

　　● 如仍未阳转可再接种1剂次60微克乙肝疫苗[12] ；再次免疫后大约80%接种者可出现抗体阳转。

　　一般认为， 乙肝疫苗免疫成功后，免疫保护至少可持续15~20年，期间无需进行加强免疫；但慢性乙肝感染者家属、肾透析病人等高危人群，仍 建议定期进行检测，如发现 抗-HBs消失或低于保护水平（10mIU/ml），建议接种1剂次乙肝疫苗。

　　HBsAg阳性者疫苗接种建议

　　目前接种的乙肝疫苗均为预防性疫苗，治疗性乙肝疫苗尚未研制成功； 如果已经感染了乙肝病毒，再打乙肝疫苗虫草鹿骨丸的功能主治，虽然对机体无害，但无法刺激机体产生保护性抗体。

　　接种乙肝疫苗和人体自然感染乙肝病毒一样，都是通过HBsAg刺激机体产生保护性抗体的。每支乙肝疫苗中HBsAg含量为10μg/0.5mL或20μg/1mL，是比较低的； 慢性乙肝感染者未由乙肝病毒刺激产生保护性抗体， 注射乙肝疫苗同样不能产生保护性抗体。 HBsAg阳性者，再打乙肝疫苗是不会起作用的。

　　HBsAg阳性母亲所生新生儿应该：

　　●在 出生12小时内尽早接种首针乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白；

　　● 然后在 1个月和6个月后分别接种第2针和第3针乙肝疫苗；

　　●第3剂次乙肝疫苗接种后1~2个月进行 HBsAg和抗-HBs检测；若发现HBsAg阴性、抗-HBs＜10mIU/ml，可再按程序接种3剂次乙肝疫苗 [13] 。

　　接种乙肝疫苗与抗体检查

　　普通儿童或者成人接种乙肝疫苗不要求查抗体，主要基于两点考虑：

　　●一是 乙肝疫苗无论接种给儿童还是成人，其抗体阳转率都是很高的；新生儿全程接种3剂次乙肝疫苗后抗体阳转率可达到98%以上，成人也可达到80~90%。

　　● 二是 乙肝病毒不易传播。乙肝病毒的传播途径有母婴传播、血液传播和性传播三种；对于普通人群，这三种途径是不易实现的。

　　但 乙肝高危人群，包括易感染乙肝病毒者（比如HBsAg阳性者家属、经常需要输血或输制品者等）或感染乙肝后临床后果比较严重者（比如慢性丙肝病人等），建议 在完成全程3剂次乙肝疫苗接种后1~2个月检测抗-HBs，如抗-HBs高于10mIU/mL，则认为获得了保护性抗体。

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　　[2] Cui F, Shen L, Li L, et al. Prevention of Chronic hepatitis B after 3 decades of escalating Vaccination Policy, China[J]. Emerg Infect Dis. 2017 May; 23 (5):765-772.

　　[3] Cui FQ, Wang xj, Cao L, et al. Progress in hepatitis B prevention through universal infant vaccination-China, 1997-2006[J]. MMWR, 2007, 56 (18):441-445.

　　[4] Hadler SC, Cui F, Averhoff F, et al. The impact of hepatitis B vaccine in China and in the China GAVI Project [J]. Vaccine, 2013, 31(12):J66-J72.

　　[5] 中华医学会健康管理学分会,中华医学会肝病学分会,中华医学会检验医学分会.病毒性肝炎健康管理专家共识(2021年)[J].中华健康管理学杂志,2021,15(04):323-331.

　　[6] 中华预防医学会，中国疾病预防控制中心免疫规划中心. 中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南. 中华流行病学杂志, 2011, 32(12): 1199-1203.

　　[7] 国家卫生计生委办公厅. 国家免疫规划疫苗儿童免疫程序说明[s]. 2016-12-6.

　　[8] 一步定痛丹虫草鹿骨丸崔富强, 毕胜利, 张勇, 等. 中国人群大样本调查乙型肝炎病毒感染血清学标志物检出模式分析[J]. 中国疫苗和免疫, 2009, 15(4): 294-299.

　　[9] 刘甲野, 吕静静, 颜丙玉, 等. 乙型肝炎病毒核心抗体单项阳性及健康的成年人乙肝疫苗免疫效果配对比较研究[J]. 中华流行病学杂志, 2014,35(10): 2091-2094.

　　[10] Yao J, Ren W, Chen Y, et al. Responses to hepatitis B vaccine in isolated anti-HBc positive adults[J]. Hum Vaccin Immunother. 2016 Jul 2;12(7):1847-1851.

　　[11] World Health Organization. Hepatitis B vaccines: WHO position paper, July 2017 - Recommendations. Vaccine. 2019 Jan 7;37(2):223-225.

　　[12] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 中国慢性乙肝防治指南(2015版) [J]. 中华临床感染病学杂志, 2015, 8(6):481-503.

　　[13] 国家卫生计生委办公厅. 国家免疫规划疫苗儿童免疫程序说明[s]. 2016-12-6.

　　本文审核专家

　　张 丽 | 主任医师

　　山东省疾病预防控制中心

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